Авторы:
Организация:
1 ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2 Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Email:
Чтобы получить доступ к Email, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Тип статьи:
Оригинальные статьи
УДК:
616.127-009.51-053.2:616-036.1
DOI:
Библиографическая ссылка:
Детские болезни сердца и сосудов. 2025; 22 (3): 159-170
Цитировать как:
Бурыкина Ю.С., Жарова О.П., Сильнова И.В., Басаргина Е.Н. , Давыдова Ю.И., Пахомов А.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В. . Описание кардиомиопатии с дилатационным фенотипом, обусловленной патогенным вариантом c.602T > C в гене MYH7, у восьми неродственных российских детей. Детские болезни сердца и сосудов. 2025; 22 (3): 159-170. DOI: 10.24022/1810-0686-2025-22-3-159-170
Поступила / Принята к печати:
20.08.2025 / 21.09.2025
Ключевые слова:
Скачать (Download)
Аннотация
Цель. Проанализировать динамику клинических проявлений и лабораторно-инструментальных параметров у 8 неродственных детей с дилатационным фенотипом кардиомиопатии (КМП), обусловленной патогенным вариантом c.602T> C в гене MYH7.
Материал и методы. В исследование включено 250 детей с дилатационным фенотипом КМП, проходивших обследование в кардиологическом отделении ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Пациентам проведено обширное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, включающее молекулярно-генетическое исследование и каскадный семейный скрининг.
Результаты. У 8 неродственных детей с дилатационным фенотипом КМП и некомпактным миокардом выявлен патогенный нуклеотидный вариант c.602T> C в гетерозиготном состоянии в гене MYH7, приводящий к аминокислотному варианту p.Ile201Thr. Проведен сравнительный анализ клинических данных пациентов, выявлены особенности в возрасте манифестации, клинических симптомах, тяжести течения и исходах заболевания. Все пациенты имели признаки сердечной недостаточности, получали патогенетическое лечение, в 7 случаях имела место нормализация размеров полостей сердца и сократительной способности, в 1 случае на фоне недостаточного комплаенса пациенту проведена трансплантация сердца.
Заключение. Подбор терапии в сочетании с высокой комплаентностью пациентов обеспечивает благоприятный клинический прогноз у обладателей генетического варианта c.602T> C в гене MYH7. Раннее выявление генетической природы заболевания и обследование членов семьи пациента способствуют своевременному началу терапии и повышению шансов на благоприятный исход, тогда как систематизация клинических наблюдений создает основу для разработки индивидуальных подходов к лечению.
Литература
- Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72 (4): 242–253. DOI: 10.15690/vramn872
- Towbin J.A., Lowe A.M., Colan S.D., Sleeper L.A., Orav E.J., Clunie S. et al. Incidence, causes, and outcomes of dilated cardiomyopathy in children. JAMA. 2006; 296 (15): 1867–1876. DOI: 10.1001/jama.296.15.1867
- Bogle C., Colan S.D., Miyamoto S.D., Choudhry S., Baez-Hernandez N. et al. Treatment strategies for cardiomyopathy in children: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023; 148 (2): 174–195. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001151
- Леонтьева И.В. Проблемы современной диагностики и лечения дилатационной кардиомиопатии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63 (2): 7–15. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-2-7-15
- Pugh T.J., Kelly M.A., Gowrisankar S., Hynes E., Seidman M.A., Baxter S.M. et al. The landscape of genetic variation in dilated cardiomyopathy as surveyed by clinical DNA sequencing. Genet. Med. 2014; 16 (8): 601–608. DOI: 10.1038/gim.2013.204
- Jefferies J.L., Towbin J.A. Dilated cardiomyopathy. Lancet. 2010; 375 (9716): 752–762. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)62023-7
- Hershberger R.E., Hedges D.J., Morales A. Dilated cardiomyopathy: the complexity of a diverse genetic architecture. Nat. Rev. Cardiol. 2013; 10 (9): 531–547. DOI: 10.1038/nrcardio.2013.105
- Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., Arbustini E., Barriales-Villa R., Basso C. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies: developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2023; 44 (37): 3503–3626. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad194
- Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G., Antzelevitch C., Corrado D., Arnett D. et al. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation. 2006; 113 (14): 1807–1816. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174287
- McNally E.M., Mestroni L. Dilated cardiomyopathy: genetic determinants and mechanisms. Circ. Res. 2017; 121 (7): 731–748. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309396
- Chen S.N., Mestroni L., Taylor M.R.G. Genetics of dilated cardiomyopathy. Curr. Opin. Cardiol. 2021; 36 (3): 288–294. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000845
- Ware S.M., Wilkinson J.D., Tariq M., Schubert J.A., Kim C.E., DePalma S.R. et al. Genetic causes of cardiomyopathy in children: first results from the pediatric cardiomyopathy genes study. J. Am. Heart Assoc. 2021; 10 (9): e017731. DOI: 10.1161/JAHA.120.017731
- Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18 (2): 3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23
- Human Gene Mutation Database (HGMD). Professional 2024.1: http://www.hgmd.cf.ac.uk (дата обращения 19.06.2025 / accessed June 19, 2025).
- Хроническая сердечная недостаточность у детей: клинические рекомендации. Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России; 2025.
- Rosenbaum A.N., Agre K.E., Pereira N.L. Genetics of dilated cardiomyopathy: practical implications for heart failure management. Nat. Rev. Cardiol. 2020; 17 (5): 286–297. DOI: 10.1038/s41569-019-0284-0
- Yamauchi-Takihara K., Sole M.J., Liew J., Ing D., Liew C.C. Characterization of human cardiac myosin heavy chain genes. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1989; 86 (10): 3504–3508. DOI: 10.1073/pnas.86.10.3504
- Villard E., Duboscq-Bidot L., Charron P., Benaiche A., Conraads V., Sylvius N. et al. Mutation screening in dilated cardiomyopathy: prominent role of the beta myosin heavy chain gene. Eur. Heart J. 2005; 26 (8): 794–803. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi193
- Stroeks S.L.V.M., Lunde I.G., Hellebrekers D.M.E.I., Krapels I.P., Lekanne Deprez R.H., Post J.G. et al. Prevalence and clinical consequences of multiple pathogenic variants in dilated cardiomyopathy. Circ. Genom. Precis. Med. 2023; 16 (2): e003788. DOI: 10.1161/CIRCGEN.122.003788
- Kelly M.A., Caleshu C., Morales A., Buchan J., Wolf Z., Harrison S.M. et al. Adaptation and validation of the ACMG/AMP variant classification framework for MYH7-associated inherited cardiomyopathies: recommendations by ClinGen’s Inherited Cardiomyopathy Expert Panel. Genet. Med. 2018; 20 (3): 351–359. DOI: 10.1038/gim.2017.218
- Eldemire R., Mestroni L., Taylor M.R.G. Genetics of dilated cardiomyopathy. Annu. Rev. Med. 2024; 75: 417–426. DOI: 10.1146/annurev- med-052422-020535
- Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: информационные материалы. Научное издание. М.: Полиграфист и издатель; 2022/ .
- Franaszczyk M., Truszkowska G., Chmielewski P., Rydzanicz M., Kosinska J., Rywik T. et al. Analysis of de novo mutations in sporadic cardiomyopathies emphasizes their clinical relevance and points to novel candidate genes. J. Clin. Med. 2020; 9 (2): 370. DOI: 10.3390/jcm9020370
- Садыкова Д.И., Макарова Т.П., Сабирова Д.Р., Фирсова Н.Н., Кучеревая А.А., Шакурова Н.В., Хасанова А.Р. Семейная форма дилатационной кардиомиопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66 (5): 202–206. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-202-206
- Tran D.D., Lien N.T.K., Tung N.V., Huu N.C., Nguyen P.T., Tien D.A. et al. Three novel pathogenic variants in unrelated vietnamese patients with cardiomyopathy. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (23): 2709. DOI: 10.3390/diagnostics14232709
Об авторах
- Бурыкина Юлия Сергеевна, аспирант; ORCID
- Жарова Ольга Павловна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., детский кардиолог; ORCID
- Сильнова Ирина Вячеславовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач ультразвуковой диагностики; ORCID
- Басаргина Елена Николаевна, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр.; ORCID
- Давыдова Юлия Игоревна, мл. науч. сотр., врач-генетик; ORCID
- Пахомов Александр Владимирович, науч. сотр.; ORCID
- Пушков Александр Алексеевич, канд. биол. наук, вед. науч. сотр.; ORCID
- Савостьянов Кирилл Викторович, д-р биол. наук, начальник Медико-генетического центра, заведующий лабораторией; ORCID
Description of cardiomyopathy with a dilated phenotype caused by the pathogenic variant c.602T > C in the MYH7 gene in eight unrelated Russian children
Authors:
Burykina Yu.S.,1 Zharova O.P.1, Silnova I.V.1, Basargina E.N.1 2, Davydova Yu.I.,1 Pakhomov A.V.,1 Pushkov A.A.1, Savostyanov K.V.1
Company:
1 National Medical Research Center for Children’s Health, Moscow, Russian Federation
2 N.F. Filatov Clinical Institute of Children’s Health of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
Section:
Original articles
Objective. To analyze the dynamics of clinical manifestations and laboratory/instrumental parameters in 8 unrelated children with a dilated phenotype of cardiomyopathies (CMP) caused by the pathogenic variant c.602T> C in the MYH7 gene.
Material and methods. The study included 250 children with dilated phenotype CMP who were examined at the Cardiology Department of the Federal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health” of the Ministry of Health of Russia. Patients underwent comprehensive clinical, laboratory and instrumental evaluation, including molecular genetic testing and cascade family screening.
Results. In 8 unrelated children with a dilated phenotype CMP and noncompact myocardium, a pathogenic nucleotide variant c.602T> C in the heterozygous state in the MYH7 gene, resulting in the amino acid variant p.Ile201Thr, was detected. A comparative analysis of the patients’ clinical data was performed, revealing specific features regarding age of onset, clinical symptoms, disease severity, and outcomes. All patients had signs of heart failure and received pathogenetic therapy. In 7 cases, normalization of cardiac chamber dimensions and contractile function was observed. In 1 case, due to inadequate adherence, the patient underwent heart transplantation.
Conclusion. Appropriate therapy combined with high patient adherence ensures a favorable clinical prognosis for carriers of genetic variant c.602T> C in the MYH7 gene. Early detection of the genetic etiology of the disease and screening of the patient’s family members facilitate timely initiation of treatment and increase the chances of a positive outcome, while systematization of clinical observations creates the foundation for developing individualized treatment approaches.
Keywords:
cardiomyopathy, dilated phenotype, noncompact myocardium, children, familial form, MYH7 gene
Cite:
Burykina Yu.S., Zharova O.P., Silnova I.V., Basargina E.N., Davydova Yu.I., Pakhomov A.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V. Description of cardiomyopathy with a dilated phenotype caused by the pathogenic variant c.602T > C in the MYH7 gene in eight unrelated Russian children. Children’s Heart and Vascular Diseases. 2025; 22 (3): 159–170 (in Russ.). DOI: 10.24022/1810-0686-2025- 22-3-159-170
- Yuliya S. Burykina, Postgraduate; ORCID
- Olga P. Zharova, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Pediatric Cardiologist; ORCID
- Irina V. Silnova, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Ultrasonic Diagnostician; ORCID
- Elena N. Basargina, Dr. Med. Sci., Professor, Chief Researcher; ORCID
- Yuliya I. Davydova, Junior Researcher, Geneticist; ORCID
- Aleksandr V. Pakhomov, Researcher; ORCID
- Aleksandr A. Pushkov, Cand. Biol. Sci., Leading Researcher; ORCID
- Kirill V. Savostyanov, Dr. Biol. Sci., Head of the Medical Genetic Center, Head of Laboratory; ORCID
