Аннотация
Обзор посвящен современной доказательной базе специфических легочных вазодилататоров при лечении недостаточности
кровообращения у больных после операции Фонтена. Подробно рассмотрена патологическая физиология циркуляции по
принципу Фонтена. Эффективность илопроста после операции Фонтена на сегодняшний день показана в одном исследовании, силденафила – в нескольких рандомизированных и нерандомизированных исследованиях, бозентана – в нескольких рандомизированных и нерандомизированных исследованиях, а также в метаанализе. Бозентан является единственным специфическим легочным вазодилататором, официально разрешенным в России для применения у детей и имеющим соответствующую
детскую лекарственную форму.
Литература
1. Hosein R.B., Clarke A.J., McGuirk S.P., Griselli M., Stumper O., De
Giovanni J.V. et al. Factors influencing early and late outcome following
the Fontan procedure in the current era. The “Two Commandments”?
Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007; 31 (3): 344–52.
2. Gewillig M., Brownb S.C., Eyskensa B., Heyinga R., Ganamea J.,
Budtsa W. et al. The Fontan circulation: who controls cardiac output?
Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2010; 10: 428–33.
3. Gewillig M., Goldberg D.J. Failure of the Fontan circulation. Heart
Fail. Clin. 2014; 10: 105–16.
4. Бокерия Л.А., Зеленикин М.М., Свободов А.А. Пороки с одно-
желудочковой гемодинамикой. Операции обхода правого
сердца. В кн.: Бокерия Л.А., Шаталов К.В. (ред.) Детская кар-
диохирургия. Руководство для врачей. М.; 2016: 663–83.
5. Подзолков В.П., Чиаурели М.Р., Зеленикин М.М., Юрлов И.А.,
Ковалев Д.В., Путято Н.А. и др. Операция Фонтена: коррекция
или паллиатив? Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.
2013; 5: 19–23.
6. Snarr B.S., Paridon S.M., Rychik J., Goldberg D.J. Pulmonary
vasodilator therapy in the failing Fontan circulation: rationale and
efficacy. Cardiol. Young. 2015; 25 (8): 1489–92.
7. Beghetti M. Fontan and the pulmonary circulation: a potential role
for new pulmonary hypertension therapies. Heart. 2010; 96: 911–6.
8. Ekelund L.G., Holmgren A. Central hemodynamics during exercise.
Circ. Res. 1967; 20–21 (Suppl. I): I-33–43.
9. Шмальц А.А., Кассирский Г.И., Юрлов И.А., Зеленикин М.М.,
Мчедлишвили К.А. Механизмы регуляции сердечного выброса
и функция системного желудочка у больных после операции
Фонтена. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2000; 6:
27–33.
10. Goldberg D.J., Avitabile C.M., McBride M.G., Paridon S.M.
Exercise capacity in the Fontan circulation. Cardiol. Young. 2013;
23: 824–30.
11. Senzaki H., Masutani S., Ishido H., Taketazu M., Kobayashi T.,
Sasaki N. et al. Cardiac rest and reserve function in patients with
Fontan circulation. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47: 2528–35.
12. Redington A.N. The physiology of the Fontan circulation. Prog.
Pediatr. Cardiol. 2006; 22: 179–86.
13. La Gerche A., Gewillig M. What limits cardiac performance during
exercisein normal subjects and in healthy Fontan patients? Int. J.
Pediatr. 2010; 2010: article ID 791291.
14. Van De Bruaene A., La Gerche A., Claessen G., De Meester P.,
Devroe S., Gillijns H. et al. Sildenafil improves exercise hemodynamics
in Fontan patients. Circ. Cardiovasc. Imaging. 2014; 7 (2):
265–73.
15. Goldberg D.J., French B., McBride M.G., Marino B.S., Mirarchi N.,
Hanna B.D. et al. Impact of oral sildenafil on exercise performance
in children and young adults after the fontan operation: a randomized,
double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Circulation.
2011; 123 (11): 1185–93.
16. Горбачевский С.В., Шмальц А.А., Горчакова А.И. Причины и
темпы развития легочно-сосудистой болезни при функцио-
нально единственном желудочке сердца. Детские болезни
сердца и сосудов. 2006; 4: 44–50.
17. Gorbachevsky S.V., Shmalts A.A., Zaets S.B. What Can Cause
Pulmonary Vascular Disease in Functionally Single Ventricle?
Anat. Physiol. 2016, 6: 1. DOI: 10.4172/2161-0940.1000e137.
18. Levy M., Danel C., Tamisier D., Vouhé P., Leca F. Histomorphometric
analysis of pulmonary vessels in single ventricle for better
selection of patients for the Fontan operation. J. Thorac.
Cardiovasc. Surg. 2002; 123: 263–70.
19. Hislop A.A. Airway and blood vessel interaction during lung development.
J. Anat. 2002; 201 (4): 325–34.
20. Papamatheakis D.G., Chundu M., Blood A.B., Wilson S.M.
Prenatal programming of pulmonary hypertension induced by
chronic hypoxia or ductal ligation in sheep. Pulm. Circ. 2013;
3 (4): 757–80.
21. Shang X.K., Lu R., Zhang X., Zhang C.D., Xiao S.N., Liu M. et al.
Efficacy of Bosentan in patients after Fontan procedures: a double-
blind, randomized controlled trial. J. Huazhong Univ. Sci.
Technolog. Med. Sci. 2016; 36 (4): 534–40.
22. Giardini A., Hager A., Pace Napoleone C., Picchio F.M. Natural history
of exercise capacity after the Fontan operation: a longitudinal
study. Ann. Thorac. Surg. 2008; 85: 818–21.
23. Henaine R., Vergnat M., Bacha E.A., Baudet B., Lambert V., Belli E.
et al. Effects of lack of pulsatility on pulmonary endothelial function
in the Fontan circulation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013;
146: 522–9.
24. Khambadkone S., Li J., de Leval M.R., Cullen S., Deanfield J.E.,
Redington A.N. Basal pulmonary vascular resistance and nitric
oxide responsiveness late after Fontan-type operation. Circulation.
2003; 107: 3204–8.
25. Hakim T.S. Flow-induced release of EDRF in the pulmonary vasculature:
site of release and action. Am. J. Physiol. 1994; 267
(1, pt 2): H363–69.
26. Busse R., Fleming I. Pulsatile stretch and shear stress: physical
stimuli determining the production of endothelium-derived relaxing
factors. J. Vasc. Res. 1998; 35: 73–84.
27. Ishida H., Kogaki S., Ichimori H., Narita J., Nawa N., Ueno T. et al.
Overexpression of endothelin-1 and endothelin receptors in the
pulmonary arteries of failed Fontan patients. Int. J. Cardiol. 2012;
159 (1): 34–9.
28. Yamagishi M., Kurosawa H., Hashimoto K., Nomura K., Kitamura
N. The role of plasma endothelin in the Fontan circulation.
J. Cardiovasc. Surg. 2002; 43: 793–7.
29. Sugimoto M., Masutani S., Seki M., Kajino H., Fujieda K., Senzaki
H. High serum levels of procollagen type III N-terminal amino peptide
in patients with congenital heart disease. Heart. 2009; 95 (24):
2023–8.
30. Oldenburger N.J., Mank A., Etnel J., Takkenberg J.J., Helbing
W.A. Drug therapy in the prevention of failure of the Fontan circulation:
a systematic review. Cardiol. Young. 2016; 26 (5): 842–50.
31. Ishizaka T., Kumon K., Yahagi N., Tanigami H., Watanabe Y.,
Matsuki O. et al. Inhaled nitric oxide after Fontan type operation [in
Japanese]. Rinsho Kyobu Geka. 1994; 14: 323–6.
32. Траклир. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения. № ЛС-002509.
http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0c95
7a50-b59b-45f5-abd5-18d2a6c4af36&t= (дата обращения
20.08.2016).
33. Bowater S.E., Weaver R.A., Thorne S.A., Clift P.F. The safety and
effects of bosentan in patients with a Fontan circulation. Congenit.
Heart Dis. 2012; 7 (3): 243–9.
34. Shang X.K., Li Y.P., Liu M., Zhou H.M., Peng T., Deng X.X. et al.
Efficacy of endothelin receptor antagonist bosentan on the longterm
prognosis in patients after Fontan operation [in Chinese].
Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013; 41 (12): 1025–8.
35. Schuuring M.J., Vis J.C., van Dijk A.P., van Melle J.P., Vliegen
H.W., Pieper P.G. et al. Impact of bosentan on exercise capacity in
adults after the Fontan procedure: a randomized controlled trial.
Eur. J. Heart Fail. 2013; 15 (6): 690–8.
36. Hebert A., Mikkelsen U.R., Thilen U., Idorn L., Jensen A.S.,
Nagy E. et al. Bosentan improves exercise capacity in adolescents
and adults after Fontan operation: the TEMPO (Treatment With
Endothelin Receptor Antagonist in Fontan Patients, a Randomized,
Placebo-Controlled, Double-Blind Study Measuring Peak Oxygen
Consumption) study. Circulation. 2014; 130 (23): 2021–30.
37. Derk G., Houser L., Miner P., Williams R., Moriarty J., Finn P et al.
Efficacy of endothelin blockade in adults with fontan physiology.
Congenit. Heart Dis. 2015; 10 (1): E11–6.
38. Apostolopoulou S.C., Papagiannis J., Rammos S. Bosentan
induces clinical, exercise and hemodynamic improvement in a
pre-transplant patient with plastic bronchitis after Fontan operation.
J. Heart Lung. Transplant. 2005; 24 (8): 1174–6.
39. Горбачевский С.В., Белкина М.В., Шмальц А.А., Айбазов Р.А.
Применение бозентана у больных с осложненным течением ге-
модинамической коррекции функционально единственного
желудочка и исходной легочной гипертензией. Бюллетень
НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2015; 16 (S3): 14.
40. Траклир ДТ. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения. № ЛП-003496.
http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=
e8c65054-302e-499d-ad40-88805739ae70&t= (дата обраще-
ния 20.08.2016).
41. Ревацио. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения. № ЛП-000197.
http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=
59d051ad-f651-452e-acbd-aaae0b671b74&t= (дата обращения
20.08.2016).
42. Giardini A., Balducci A., Specchia S., Gargiulo G., Bonvicini M.,
Picchio F.M. Effect of sildenafil on haemodynamic response to
exercise and exercise capacity in Fontan patients. Eur. Heart J.
2008; 29 (13): 1681–7.
43. Reinhardt Z., Uzun O., Bhole V., Ofoe V., Wilson D., Onuzo O. et al.
Sildenafil in the management of the failing Fontan circulation.
Cardiol. Young. 2010; 20 (5): 522–5.
44. Giordano R., Palma G., Poli V., Palumbo S., Russolillo V., Cioffi S. et al.
First experience with sildenafil after Fontan operation: short-term
outcomes. J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2015; 16 (8): 552–5.
45. Mori H., Park I.S., Yamagishi H., Nakamura M., Ishikawa S.,
Takigiku K. et al. Sildenafil reduces pulmonary vascular resistance
in single ventricular physiology. Int. J. Cardiol. 2016; 221: 122–7.
46. Haseyama K., Satomi G., Yasukochi S., Matsui H., Harada Y.,
Uchita S. Pulmonary vasodilation therapy with sildenafil citrate in a
patient with plastic bronchitis after the Fontan procedure for
hypoplastic left heart syndrome. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.
2006; 132: 1232–3.
47. Uzun O., Wong J.K., Bhole V., Stumper O. Resolution of proteinlosing
enteropathy and normalization of mesenteric Doppler flow
with sildenafil after Fontan. Ann. Thorac. Surg. 2006; 82:
e39–e40.
48. Вентавис. Инструкция по применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения. № ЛСР-005775/10.
http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routing
Guid=50043553-1cc8-454a-97a3-b88491ce7347&t=) (дата об-
ращения 20.08.2016).
49. Rhodes J., Ubeda-Tikkanen A., Clair M., Fernandes S.M., Graham
D.A., Milliren C.E. et al. Effect of inhaled iloprost on the exercise
function of Fontan patients: a demonstration of concept. Int. J.
Cardiol. 2013; 168 (3): 2435–40.
50. Kim Y.H., Chae M.H., Choi D.Y. Inhaled iloprost for the treatment
of patient with Fontan circulation. Korean J. Pediatr. 2014; 57
(10): 461–3.
51. Kozlik-Feldmann R., Hansmann G., Bonnet D., Schranz D.,
Apitz C., Michel-Behnke I. Pulmonary hypertension in children
with congenital heart disease (PAH-CHD, PPHVD-CHD). Expert
consensus statement on the diagnosis and treatment of paediatric
pulmonary hypertension. The European Paediatric Pulmonary
Vascular Disease Network, endorsed by ISHLT and DGPK. Heart.
2016; 102: ii42–8.
Об авторах
- Шмальц Антон Алексеевич, доктор мед. наук, вед. науч. сотр., доцент кафедры сердечно-сосудистой хирургии;
- Белкина Марианна Викторовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.;
- Горбачевский Сергей Валерьевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий отделением,
- профессор кафедры сердечно-сосудистой хирургии