Аннотация
Тромбообразование и геморрагические осложнения у пациентов, принимающих антикоагулянты, остаются одной из важнейших проблем у пациентов после протезирования клапанов сердца как в раннем, так и в отдаленном периоде после операции. В статье представлен случай успешной замены фенилина на варфарин у пациента с полиморфизмом в генах CYP2C9 на основании генетического анализа в отдаленном периоде после протезирования аортального клапана у ребенка 16 лет. Рассмотрены варианты антикоагулянтной терапии для пациентов после протезирования клапанов сердца. Описаны известные варианты генетических мутаций в генах CYP2C9, VKORC1, их вариации, распространенность, влияние на варфарин. Оценены возможные схемы перехода с одного антикоагулянта на другой, учитывая резистентность, преимущества генетического тестирования как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде после протезирования клапанов сердца.
Литература
- Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Емельянов Н.В., Милованова В.В., Косовская А.В., Ташенова А.И., Кукес В.Г. Влияние полиморфизма генов CYP2C9 И VKORC1 на развитие кровотечений при применении орального антикоагулянта аценокумарола у российских пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153 (6): 868–71.
- Третьяков А.Ю., Выдрина Н.Д., Сычёв Д.А., Казаков П.Е., Гаврисюк Е.В. Кукес И.В., и др. Влияние полиморфизмов генов CYP2C9 и VCORC1 на антикоагулянтный эффект и поддерживающую дозу фениндиона у пациентов с фибрилляцией предсердий (результаты пилотного исследования). Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21 (2): 6–9.
- Ройтман Е.В. Применение современных средств лекарственной тромбопрофилактики. Лечебное дело. 2005; 2: 49–55.
- Pengo V., Pegoraro C., Cucchini U., Iliceto S. Worldwide management of oral anticoagulant therapy: the ISAM study. J. Thromb. Thrombolysis. 2006; 21 (1): 73–7. DOI: 10.1007/s11239-006-5580-y. PMID: 16475046.
- Aronson J.K. Meyler's side effects of drugs. The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. 16th edition. Elsevier Science; 2016: 50–1. DOI: 10.1016/B978-0-444-53717-1.00191-8
- Кропачёва Е.С., Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Саидова М.А. Резистентность к варфарину у больной с абсолютными показаниями к приему антагонистов витамина К. Атеротромбоз. 2009; 1 (2): 99–104.
- Николаев Е.Е., Богданов А.В., Павлова С.И., Богданова С.М. Клинический случай резистентности к варфарину у пациента с протезированными клапанами сердца и генотипом CYP2C9*1*1-VKORC1GG. Кардиология в Беларусии. 2020; 12 (3): 432–8. DOI: 10.34883/PI.2020.12.3.011
- Baumgartner H., Falk V., Bax J.J., De Bonis M., Hamm C., Holm P.J. et al. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur. Heart J. 2017; 38 (36): 2739–91. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx391
- Johnson J.A., Caudle K.E., Gong L., Whirl-Carrillo M., Stein C.M., Scott S.A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin. Pharmacol. Ther. 2017; 102 (3): 397–404. DOI: 10.1002/cpt.668
- Lee C.R., Goldstein J.A., Pieper J.A. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms: a comprehensive review of the in-vitro and human data. Pharmacogenetics. 2002; 12 (3): 251–63. DOI: 10.1097/00008571-200204000-00010
- Буркова Т.В., Гончарова И.А. Генетические факторы, влияющие на эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12 (3): 89–94. DOI: 10.15829/1728-8800-2013-3-89-94
- Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M., Wittkowsky A.K., Srinouanprachanh S.L., Farin F.M. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002; 287 (13): 1690–8. DOI: 10.1001/jama.287.13.1690. PMID: 11926893.
- Biswas M., Bendkhale S.R., Deshpande S.P., Thaker S.J., Kulkarni D.V., Bhatia S.J. et al. Association between genetic polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 and safety and efficacy of warfarin: results of a 5 years audit. Indian Heart J. 2018; 70 (Suppl 3): S13–S19. DOI: 10.1016/j.ihj.2018.02.005
- Aithal G.P., Day C.P., Kesteven P.J., Daly A.K. Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet. 1999; 353 (9154): 717–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(98)04474-2
- Mizzi C., Dalabira E., Kumuthini J., Dzimiri N., Balogh I., Ba¸sak N. et al. A European Spectrum of Pharmacogenomic Biomarkers: Implications for Clinical Pharmacogenomics. PLoS One. 2016; 11 (9): e0162866. DOI: 10.1371/journal.pone.0162866
- Limdi N.A., Arnett D.K., Goldstein J.A., Beasley T.M., McGwin G., Adler B.K. et al. Influence of CYP2C9 and VKORC1 1173C/T genotype on the risk of hemorrhagic complications in African-American and European-American patients on warfarin. Clin. Pharmacol. Ther. 2008; 83 (2): 312–21. DOI: 10.1038/sj.clpt.6100290
- Lindh J.D., Holm L., Andersson M.L., Rane A. Influence of CYP2C9 genotype on warfarin dose requirements – a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009; 65 (4): 365–75. DOI: 10.1007/s00228-008-0584-5
- Wajih N., Hutson S.M., Owen J., Wallin R. Increased production of functional recombinant human clotting factor IX by baby hamster kidney cells engineered to overexpress VKORC1, the vitamin K 2,3-epoxide-reducing enzyme of the vitamin K cycle. J. Biol. Chem. 2005; 280 (36): 31603–7. DOI: 10.1074/jbc.M505373200
- Limdi N.A., Wadelius M., Cavallari L., Eriksson N., Crawford D.C., Lee M.T. et al.; International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Warfarin pharmacogenetics: a single VKORC1 polymorphism is predictive of dose across 3 racial groups. Blood. 2010; 115 (18): 3827–34. DOI: 10.1182/blood-2009-12-255992
- Rost S., Fregin A., Ivaskevicius V., Conzelmann E., Hörtnagel K., Pelz H.J. et al. Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature. 2004; 427 (6974): 537–41. DOI: 10.1038/nature02214
- Zhang J., Tian L., Zhang Y., Shen J. The influence of VKORC1 gene polymorphism on warfarin maintenance dosage in pediatric patients: a systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2015; 136 (5): 955–61. DOI: 10.1016/j.thromres.2015.09.018
Об авторах
- Токовенко Анна Альбертовна, детский кардиолог; ORCID
- Шведунова Валентина Николаевна, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением; ORCID
- Заварина Анна Юрьевна, главный врач Детского реабилитационного центра; ORCID
- Путято Нийоле Альфонсовна, канд. мед. наук, заведующий отделением; ORCID
- Кокшина Ангелина Викторовна, детский кардиолог; ORCID
