Аннотация
Цель исследования – ценить факторы риска колонизации нестерильных локусов грамотрицательными к арбапенеморезистентными бактериями, проанализировать ее влияние и воздействие других факторов периоперационного периода на развитие инфекционных осложнений у исходно колонизированных пациентов с врожденными пороками сердца (ВПС).
Материал и методы. Скрининг с целью выявления колонизации грамотрицательными карбапенеморезистентными бактериями проведен у 549 детей в возрасте от 0 до 12 мес с факторами риска развития инфекционных осложнений (экстренная госпитализация, перевод из других стационаров, антибиотикотерапия в анамнезе предыдущих 90 сут), поступивших для оперативного лечения по поводу ВПС. У каждого пациента не позднее 72 ч от поступления брали мазки со слизистых оболочек зева и прямой кишки для микробиологического исследования (всего 1098 образцов). Основная группа представлена 51 колонизированным пациентом, группа контроля – тем же числом случайно отобранных в аналогичный временнóй интервал сопоставимых неколонизированных пациентов.
Результаты. Антибактериальная терапия в анамнезе повышала риск развития патологической колонизации (отношение шансов (ОШ) 1,41; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,78–9,42, р<0,01). Инфекционные осложнения в основной группе развились у 32 (62,7%) пациентов, в группе контроля – у 17 (33,3%) пациентов (p=0,005). Исходная колонизация грамотрицательными карбапенеморезистентными бактериями (ОШ 3,37; 95% ДИ 1,49–7,59, p=0,005), наличие порока с обогащением легочного кровотока (ОШ 2,87; 95% ДИ 1,28–6,42, р=0,011), нахождение в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) дольше 5,5 сут (ОШ 8,52; 95% ДИ 3,49–20,78, p<0,001), искусственная вентиляция легких (ИВЛ) дольше 68,5 ч (ОШ 5,7; 95% ДИ 2,39–13,62, p<0,001), длительность стояния центрального венозного катетера (ЦВК) более 8,5 сут (ОШ 28,83; 95% ДИ 9,91–83,83, p<0,001) повышали риск развития инфекционных осложнений. Медиана развития инфекционных осложнений у пациентов основной группы составила 4 (3–7) сут, а в контрольной группе – 7,5 (4–13,5) сут (p=0,02). У колонизированных пациентов длительность пребывания в ОРИТ и длительность ИВЛ до развития инфекционных осложнений были меньше, чем у пациентов без исходной колонизации (значения точек отсечения 4,5 сут и 56,3 ч соответственно против 6,5 сут и 97,4 ч соответственно). Пороговые значения длительности стояния ЦВК до развития инфекционных осложнений не различались у исходно колонизированных пациентов и пациентов без колонизации (точка отсечения 8,5 сут).
Заключение. Основным фактором риска колонизации грамотрицательными карбапенеморезистентными бактериями является антибактериальная терапия в анамнезе. Колонизация карбапенеморезистентными грамотрицательными бактериями, наличие ВПС с обогащением легочного кровотока, длительное нахождение в ОРИТ, пролонгированная ИВЛ, длительное стояние ЦВК повышают риск развития инфекционных осложнений любой этиологии.
Литература
- Stiller B., Grundmann S., Höhn R., Kari F.A., Berger F., Baumgartner H. Adults with congenital heart disease – a new, expanding group of patients. Dtsch. Arztebl. Int. 2023; 120 (12): 195–202. DOI: 10.3238/arztebl.m2023.0006
- Cındık N., Gökdemir M., Çelik M., Günaydın A.Ç. Risk factors for and incidence of hospital-acquired infections after cardiac surgery in children with congenital heart disease: a single center experience. Turk. J. Pediatr. 2023; 65: 769–777. DOI: 10.24953/turkjped.2022.169
- Bianchini S., Nicoletti L., Monaco S., Rigotti E., Corbelli A., Colombari A. et al. On behalf of the peri-operative prophylaxis in neonatal and paediatric age pop-neoped study group. Peri-operative prophylaxis in patients of neonatal and pediatric age subjected to cardiac and thoracic surgery:ARAND/UCLAAppropriateness Method Consensus Study. Antibiotics (Basel). 2022; 21; 11 (5): 554. DOI: 10.3390/antibiotics11050554
- Yu X., Chen M., Liu X., Chen Y., Hao Z., Zhang H. et al. Risk factors of nosocomial infection after cardiac surgery in children with congenital heart disease. BMC Infect. Dis. 2020: 21; 20 (1): 64. DOI: 10.1186/s12879-020-4769-6
- Kelleher S.T., McMahon C.J., James A. Necrotizing enterocolitis in children with congenital heart disease: a literature review. Pediatr. Cardiol. 2021; 42 (8): 1688–1699. DOI: 10.1007/s00246-021-02691-1
- Kashif H., Abuelgasim E., Hussain N., Luyt J., Harky A. Necrotizing enterocolitis and congenital heart disease. Ann. Pediatr. Cardiol. 2021; 14 (4): 507–515. DOI: 10.4103/apc.apc_30_21
- Massart N., Mansour A., Ross J.T., Piau C., Verhoye J.P., Tattevin P. et al. Mortality due to hospital-acquired infection after cardiac surgery. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2022; 163 (6): 2131–2140.e3. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.094
- World Health Organization Bacterial Priority Pathogens List, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. https://www.who.int/publications/i/item/9789240093461
- Попов Д.А. Распространенность носительства полирезистентной микрофлоры у детей первого года жизни, поступающих на лечение в кардиохирургический стационар. Детские болезни сердца и сосудов. 2021; 18 (2): 123–128. DOI: 10.24022/1810-0686-2021-18-2-123- 128
- Van der Zwaluw K., de Haan A., Pluister G.N., Bootsma H.J., de Neeling A.J., Schouls L.M. The carbapenem inactivation method (CIM), a simple and low-cost alternative for the Carba NP test to assess phenotypic carbapenemase activity in gram-negative rods. PLoS One. 2015; 10(3): e0123690. DOI: 10.1371/journal.pone.0123690
- Попов Д.А. Сравнительная характеристика современных методов определения продукции карбапенемаз. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019; 2: 125–133. DOI: 10.36488/cmac.2019.2.125-133
- Cai S., Wang Z., Han X., Hu H., Quan J., Jiang Y. et al. The correlation between intestinal colonization and infection of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: A systematic review. J. Glob. Antimicrob. Resist. 2024; 38: 187–193. DOI: 10.1016/j.jgar.2024.04.013
- Li Q., Zhou X., Yang R., Shen X., Li G., Zhang C. et al. Carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CR-GNB) in ICUs: resistance genes, therapeutics, and prevention – a comprehensive review. Front. Public. Health. 2024: 27; 12: 1376513. DOI: 10.3389/fpubh.2024.1376513
- Souverein D., Euser S.M., Herpers B.L., Kluytmans J., Rossen J.W.A., Den Boer J.W. Association between rectal colonization with Highly Resistant Gram-negative Rods (HR-GNRs) and subsequent infection with HR-GNRs in clinical patients: A one year historical cohort study. PLoS One. 2019: 25; 14 (1): e0211016. DOI: 10.1371/journal.pone.0211016
- Du Q., Xu Q., Pan F., Shi Y., Yu F., Zhang T. et al. Association between intestinal colonization and extraintestinal infection with carbapenem- resistant Klebsiella pneumoniae in children. Microbiol. Spectr. 2023; 11 (2): e0408822. DOI: 10.1128/spectrum.04088-22
- Pawłowska I., Ziółkowski G., Jachowicz-Matczak E., Stasiowski M., Gajda M., Wójkowska-Mach J. Colonization and healthcare-associated infection of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, data from Polish hospital with high incidence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, does active target screening matter? Microorganisms. 2023: 9; 11 (2): 437. DOI: 10.3390/microorganisms11020437
- Tesfa T., Mitiku H., Edae M., Assefa N. Prevalence and incidence of carbapenem-resistant K. pneumoniae coloni-zation: systematic review and meta-analysis. Syst. Rev. 2022; 11: 240. DOI: 10.1186/s13643-022-02110-3
- Tischendorf J., de Avila R.A., Safdar N. Risk of infection following colonization with carbapenem-resistant Entero-bactericeae: A systematic review. Am. J. Infect. Control. 2016; 1: 44 (5): 539–543. DOI: 10.1016/j.ajic.2015.12.005
- Giannella M., Freire M., Rinaldi M., Abdala E., Rubin A., Mu-laroni A. et al. Development of a risk prediction model for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infection after liver transplantation: a multinational cohort study. Clin. Infect. Dis. 2021; 16: 73 (4): e955–e966. DOI: 10.1093/cid/ciab109
- Qin X., Wu S., Hao M., Zhu J., Ding B., Yang Y. et al. The colonization of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: epidemiology, resistance mechanisms, and risk factors in patients admitted to intensive care units in China. J. Infect. Dis. 2020; 16: 221 (Suppl. 2): S206– S214. DOI: 10.1093/infdis/jiz622
- Liu J., Zhang S., Pei H., Tu F., Liu B., Yan J. et al. Klebsiella pneumoniae activates the TGF-β signaling pathway to adhere to and invade intestinal epithelial cells via enhancing TLL1 expression. Int. J. Med. Microbiol. 2022; 312 (6): 151561. DOI: 10.1016/j.ijmm.2022.151561
- Palacios-Baena Z.R., Giannella M., Manissero D., Rodríguez-Baño J., Viale P., Lopes S. et al. Risk factors for carbapenem-resistant Gram- negative bacterial infections: a systematic review. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27 (2): 228–235. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.10.016
- Ferrer R., Soriano A., Cantón R., Del Pozo J.L., García-Vidal C., Garnacho-Montero J. et al. A systematic literature review and expert consensus on risk factors associated to infection progression in adult patients with respiratory tract or rectal colonisation by carbapenem-resistant Gram- negative bacteria. Rev. Esp. Quimioter. 2022; 35 (5): 455–467. DOI: 10.37201/req/062.2022
- García H., Cervantes-Luna B., González-Cabello H., Miran-da-Novales G. Risk factors for nosocomial infections after cardiac surgery in newborns with congenital heart disease. Pediatr. Neonatol. 2018; 59 (4): 404–409. DOI: 10.1016/j.pedneo.2017.11.014-21
- Попов Д.А., Осокина Р.А., Вострикова Т.Ю. Носительство K. pneumoniae и молекулярная структура продуцируемых ими карбапенемаз у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023; 2: 202–210. DOI: 10.36488/cmac.2023.2.202-210
- Голухова Е.З. Отчет о научной и лечебной работе Национального медицинского исследовательского центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Минздрава России за 2023 год и перспективы развития. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2024; 25 (Спецвыпуск). DOI: 10.24022/1810-0694-2024-25S
- Meng L., Li J., He Y., Xiong Y., Li J., Wang J. et al. The risk factors analysis and establishment of an early warning model for healthcare- associated infections after pediatric cardiac surgery: A STROBE-compliant observational study. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (49): e23324. DOI: 10.1097/MD.0000000000023324
- Righi E., Mutters N.T., Guirao X., Del Toro M.D., Eckmann C., Friendrich A.W. et al. ESCMID/EUCIC clinical practice guidelines on perioperative antibiotic prophylaxis in patients colonized by multidrug-resistant Gram-negative bacteria before surgery. Clin. Microbiol. Infect. 2023; 29 (4): 463–479. DOI: 10.1016/j.cmi.2022.12.012
- Ippolito M., Cortegiani A. Empirical decision-making for antimicrobial therapy in critically ill patients. BJA Educ. 2023; 23 (12): 480–487. DOI: 10.1016/j.bjae.2023.09.001
- Bruns N., Dohna-Schwake C. Antibiotics in critically ill children – a narrative review on different aspects of a rational approach. Pediatr. Res. 2022; 91 (2): 440–446. DOI: 10.1038/s41390-021-01878-9
- Li J., Guo W., Wang J., Feng X., Lin Q., Zheng Y. et al. Strong homology between colonizing and bloodstream carbapenem-resistant Acinetobacter Spp.: implications for empiric antibiotic therapy in hematological patients. Infect. Drug. Resist. 2024; 17: 1827–1838. DOI: 10.2147/IDR.S458427
- Cano A., Gutiérrez-Gutiérrez B., Machuca I., Gracia-Ahufinger I., Pérez-Nadales E., Causse M. et al. Risks of infection and mortality among patients colonized with Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneu-moniae: validation of scores and proposal for management. Clin. Infect. Dis. 2018; 66 (8): 1204–1210. DOI: 10.1093/cid/cix991
Об авторах
- Попов Дмитрий Александрович, д-р мед. наук, профессор РАН, заведующий микробиологической (бактериологической) лабораторией терапии; ORCID
- Осокина Регина Агзамовна, врач – клинический фармаколог; ORCID
- Вострикова Татьяна Юрьевна, канд. мед. наук, врач-бактериолог; ORCID
- Бекетовский Вячеслав Юрьевич, врач – анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии № 1; ORCID
- Атмашкин Антон Анатольевич, мл. науч. сотр., сердечно-сосудистый хирург; ORCID
- Шишкина Надежда Михайловна, врач-кардиолог; ORCID