Авторы:
Организация:
1 ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2 Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Email:
Чтобы получить доступ к Email, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Тип статьи:
Оригинальные статьи
УДК:
616.127-005.8-053.2
DOI:
Библиографическая ссылка:
Детские болезни сердца и сосудов. 2024; 21 (4): 317-325
Цитировать как:
Сдвигова Н.А., Басаргина Е.Н., Жарова О.П., Гандаева Л.А., Басаргина Е.Ю., Сильнова И.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В.
. Клинико-генетическая характеристика рестриктивной кардиомиопатии у детей, обусловленной патогенными вариантами в гене TNNI3. Детские болезни сердца и сосудов. 2024; 21 (4): 317-325. DOI: 10.24022/1810-0686-2024-21-4-317-325
Поступила / Принята к печати:
22.10.2024 / 17.12.2024
Ключевые слова:
Скачать (Download)
Аннотация
Цель исследования – проанализировать динамику клинических проявлений у детей с рестриктивной кардиомиопатией (РКМП), обусловленной мутациями в гене TNNI3.
Материал и методы. Проведено исследование, включающее наблюдение за 16 детьми в период с 2013 по 2024 г.
Результаты. У большинства пациентов с генетически детерминированной РКМП, обусловленной мутациями в гене TNNI3, семейный анамнез не был отягощен (94%), характер de novo установлен в 6 (37,5%) исследованных случаях (10 семей не были обследованы из-за отказа родителей). Как минимум 62,5% пациентов достигли конечной точки (летальный исход или трансплантация сердца) за период динамического наблюдения. Отмечалось более тяжелое течение заболевания у детей с дебютом в раннем возрасте на фоне крайне ограниченных возможностей медикаментозной терапии и потребностей в хирургическом лечении в короткие сроки после дебюта заболевания. В качестве иллюстрации приведен клинический пример течения заболевания у ребенка раннего возраста.
Заключение. Генетическая верификация диагноза помогает сделать прогноз заболевания, который является крайне неблагоприятным у пациентов с РКМП, обусловленной мутациями в гене TNNI3, а также решить вопрос о своевременном проведении трансплантации сердца.
Литература
- Elliott P., Charron P., Blanes J.R.G., Tavazzi L., Tendera M., Konte M. et al. European cardiomyopathy pilot registry: EURObservational research programme of the European society of cardiology. Eur. Heart J. 2016; 37 (2): 164–173. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv497
- Bott-Silverman C., Aksut B. Dilated and restrictive cardiomyopathies. Cleveland Clinic. Center for Continuing Education. 2015. Available at: https://www.clevelandclinicmeded. com/medicalpubs/diseasemanagement/cardiology/dilated-restrictive-cardiomyopathy/#table01 (accessed September 10, 2024).
- Webber S.A., Lipshultz S.E., Sleeper L.A., Lu M., Wilkinson J.D., Addonizio L.J. et al. Outcomes of restrictive cardiomyopathy in childhood and the influence of phenotype: a report from the pediatric cardiomyopathy registry. Circulation. 2012; 126 (10): 1237–1244. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.104638
- Rapezzi C., Aimo A., Barison A., Emdin M., Porcari A., Linhart A. et al. Restrictive cardiomyopathy: definition and diagnosis. Eur. Heart J. 2022; 43 (45): 4679–4693. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac543
- Chien K.R. Genotype, phenotype: upstairs, downstairs in the family of cardiomyopathies. J. Clin. Invest. 2003; 111 (2): 175–178. DOI: 10.1172/JCI17612
- Carballo S., Robinson P., Otway R., Fatkin D., Jongbloed J.D.H., de Jonge N. et al. Identification and functional characterization of cardiac troponin I as a novel disease gene in autosomal dominant dilated cardiomyopathy. Circ. Res. 2009; 105: 375–382.
- Doolan A., Tebo M., Ingles J., Nguyen L., Tsoutsman T., Lam L. et al. Cardiac troponin I mutations in Australian families with hypertrophic cardiomyopathy: clinical, genetic and functional consequences. J. Mol. Cell. Cardiol. 2005; 38 (2): 387–393. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.12.006
- Mogensen J., Kubo T., Duque M., Uribe W., Shaw A., Murphy R. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is part of the clinical expression of cardiac troponin I mutations. J. Clin. Invest. 2003; 111 (2): 209–216. DOI: 10.1172/JCI16336
- Савостьянов К.В., Басаргина Е.Н., Рябова Е.Е., Пушков А.А., Жанин И.С., Басаргина Е.Ю. и др. Молекулярно-генетические особенности формирования рестриктивной кардиомиопатии у российских детей. Рос-сийский кардиологический журнал. 2021; 26 (10): 4590. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4590
- Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: Информационные материалы. М.: Полиграфист и издатель; 2022.
- Rai T.S., Ahmad S., Ahluwalia T.S., Ahuja M., Bahl A., Saikia U.N. et al. Genetic and clinical profile of Indian patients of idiopathic restrictive cardiomyopathy with and without hypertrophy. Mol. Cell. Biochem. 2009; 331 (1–2): 187–192. DOI: 10.1007/s11010-009-0157-7
- Kaski J.P., Syrris P., Esteban M.T.T., Jenkins S., Pantazis A., Deanfield J.E. et al. Prevalence of sarcomere protein gene mutations in preadolescent children with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. Cardiovascular Genetics. 2009; 2 (5): 436–441. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.108.821314
- Anderson H.N., Cetta F., Driscoll D.J., Olson T.M., Ackerman M.J., Johnson J.N. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children and young adults. Am. J. Cardiol. 2018; 121: 1266–1270. DOI: 10.1016/j.amjcard.2018.01.045
- Mori H., Kogaki S., Ishida H., Yoshikawa T., Shindo T., Inuzuka R. et al. Outcomes of restrictive cardiomyopathy in Japanese children – a retrospective cohort study. Circ. J. 2022; 86: 1943–1949. DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0706
- Ishida H., Narita J., Ishii R., Tsuru H. Wang R., Yoshihara R. et al. Clinical outcomes and genetic analyses of restrictive cardiomyopathy in children. Circ. Genom. Precis. Med. 2023; 16: e004054. DOI: 10.1161/CIRCGEN.122.004054
- Bogle C., Colan S.D., Miyamoto S.D., Choudhry S., Baez-Hernandez N., Brickler M.M. et al. American Heart Association Young Hearts Pediatric Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Lifelong Congenital Heart Disease and Heart Health in the Young (Young Hearts). Treatment strategies for cardiomyopathy in children: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2023; 148 (2): 174–195. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001151
- Denfield S.W. Overview of pediatric restrictive cardiomyopathy: 2021. Prog. Pediatr. Cardiol. 2021; 62: 101415. DOI: 10.1016/j.ppedcard.2021.101415
- Lorts A., Conway J., Schweiger M., Adachi I., Amdani S., Auerbach S.R. et al. ISHLT consensus statement for the selection and management of pediatric and congenital heart disease patients on ventricular assist devices. J. Heart Lung. Transplant. 2021; 40: 709–732. DOI: 10.1016/j.healun. 2021.04.015
- Amdani S., Boyle G., Saarel E.V., Godown J., Liu W., Worley S. et al. Waitlist and post-heart transplant outcomes for children with nondilated cardiomyopathy. Ann. Thorac. Surg. 2021; 112: 188–196. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.05.170
- Lipshultz S.E., Cochran T.R., Briston D.A., Brown S.R., Sambatakos P.J., Miller T.L. et al. Pediatric cardiomyopathies: causes, epidemiology, clinical course, preventive strategies and therapies. Future. Cardiol. 2013; 9: 817–848. DOI: 10.2217/fca.13.66
Об авторах
- Сдвигова Наталия Андреевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач – детский кардиолог; ORCID
- Басаргина Елена Николаевна, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр., заведующая отделением кардиологии1; ORCID
- Жарова Ольга Павловна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач – детский кардиолог; ORCID
- Гандаева Лейла Ахатовна, канд. мед. наук, вед. науч. сотр., врач – детский кардиолог; ORCID
- Басаргина Елена Юрьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач – детский кардиолог; ORCID
- Сильнова Ирина Вячеславовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач ультразвуковой диагностики; ORCID
- Пушков Александр Алексеевич, канд. биол. наук, вед. науч. сотр.; ORCID
- Савостьянов Кирилл Викторович, д-р биол. наук, руководитель Медико-генетического центра и лаборатории медицинской геномики; ORCID
Clinical and genetic characteristics of pediatric restrictive cardiomyopathy caused by pathogenic variants in the TNNI3 gene
Authors:
Sdvigova N.A., Basargina E.N., Zharova O.P., Gandaeva L.A., Basargina E.Yu., Silnova I.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V.
Company:
1 National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, Russian Federation
2 Filatov Clinical Institute of Child Health, Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
Section:
Original articles
Objective. To analyze the dynamics of clinical manifestations in children with restrictive cardiomyopathy (RCMP) caused by mutations in the TNNI3 gene.
Material and methods. The study included observation of 16 children from 2013 to 2024.
Results. In the majority of patients with genetically determined RCMP due to mutations in the TNNI3 gene, the family history was not burdened (94%), the de novo character was established in 6 (37.5%) studied cases (the remaining 10 families were not examined due to parental refusals). At least 62,5% of patients reached the end point (death or heart transplantation) during the period of dynamic follow-up. There was a more severe course of the disease in children with early onset due to extremely limited possibilities of drug therapy and the need for surgical treatment in a short time after the onset of the disease. The foregoing is illustrated by a clinical example of the disease course in an young child.
Conclusion. Genetic verification of the diagnosis helps to determine the prognosis of the disease, which is extremely unfavorable in patients with RCMP caused by mutations in the TNNI3 gene, as well as to resolve the issue of timely heart transplantation.
Keywords:
restrictive cardiomyopathy, children, genetics, TNNI3, Tpoponin I
Cite:
Sdvigova N.A., Basargina E.N., Zharova O.P., Gandaeva L.A., Basargina E.Yu., Silnova I.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V. Clinical and genetic characteristics of pediatric restrictive cardiomyopathy caused by pathogenic variants in the TNNI3 gene. Children’s Heart and Vascular Diseases. 2024; 21 (4): 317–325 (in Russ.). DOI: 10.24022/1810-0686-2024-21-4-317-325
- Nataliya A. Sdvigova, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Pediatric Cardiologist; ORCID
- Elena N. Basargina, Dr. Med. Sci., Professor, Chief Researcher, Head of Cardiology Department1; ORCID
- Olga P. Zharova, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Pediatric Cardiologist; ORCID
- Leyla A. Gandaeva, Cand. Med. Sci., Leading Researcher, Pediatric Cardiologist; ORCID
- Elena Yu. Basargina, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Pediatric Cardiologist; ORCID
- Irina V. Silnova, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Ultrasonic Diagnostician; ORCID
- Aleksandr A. Pushkov, Cand. Biol. Sci., Leading Researcher; ORCID
- Kirill V. Savostyanov, Dr. Biol. Sci., Head of Medical Genetic Center and Laboratory of Medical Genomics; ORCID
